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          糖尿病病因

          一、發病因素

          糖尿病確切的病因及發病機制尚不十分清楚,其病因是遺傳和環境因素的共同參與。主要由于免疫介導的胰島B細胞的選擇性破壞所致。

          (一)1型糖尿病

          1.遺傳因素

          1型糖尿病有一定的家族聚集性。有研究報告雙親有糖尿病史,其子女1型糖尿病發病率為4%~11%;兄弟姐妹間1型糖尿病的家族聚集的發病率為6%~11%;同卵雙生子1型糖尿病發生的一致性不到50%。

          2.環境因素

          1型糖尿病發生常與某些感染有關或感染后隨之發生。常見的感染原有腮腺炎病毒、風疹病毒、巨細胞病毒、麻疹病毒、流感病毒、腦炎病毒、脊髓灰質炎病毒、柯薩奇病毒及Epstein-Barr病毒等,但病毒感染后,糖尿病發生的易感性或抵抗性可能由先天決定。

          (二)2型糖尿病

          2型糖尿病的病因不是十分明確,現一般認為是具有強烈的遺傳或為多基因遺傳異質性疾病,環境因素有肥胖、活動量不足和老齡化等。其發病主要是由于胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足,胰島素抵抗一般先于胰島素分泌障礙;或胰島素分泌不足為主伴或不伴有胰島素抵抗。雖2型糖尿病具有遺傳異質性,但大多數伴2型糖尿病和空腹高血糖的患者特征性表現為胰島素抵抗、胰島素分泌障礙和肝臟葡萄糖產生增加。


          二、糖尿病病理生理

          (一)1型糖尿病的自然發病過程

          第一期(遺傳易感性:與HLA某些位點有關)

          第二期(啟動自身免疫反應,胰島B細胞損傷)

          第三期(免疫學異常:循環中可出現多種針對B細胞的自身抗體,胰島素分泌功能尚維持正常)

          第四期(胰島B細胞數量進行性減少,功能漸降低,血糖升高,以致出現糖尿?。?/span>

          第五期(臨床糖尿?。阂葝uB細胞殘存量小于10%,顯著高血糖伴臨床癥狀)

          第六期(臨床糖尿病歷經數年或多年后,B細胞完全破壞,胰島素水平極低,失去對刺激的反應,許多患者出現各種不同程度的慢性并發癥)

          (二)1型糖尿病胰島病理

          (1)早期病理改變

          早在1910年即記載了1型糖尿病患者有淋巴細胞和巨噬細胞浸潤的急性胰島炎,隨后報告1型糖尿病患者發病6個月后死亡的個體尸檢顯示胰島的2/3有上述損害,存活的B細胞不到總量的10%。但病程長的患者無淋巴細胞浸潤。1型糖尿病病程較短的患者可見胰島B細胞的局部再生,但隨著疾病的進展,B細胞的局部再生越加少見,且再生的B細胞隨之亦被破壞。

          (2)晚期病理

          1型糖尿病患者診斷1.5~34年后的尸檢顯示:由于占正常胰腺98%的外分泌組織的萎縮,胰腺重量下降。外分泌腺的萎縮可能由于缺乏高濃度的胰島素通過血管床對本身胰腺的灌注,胰腺內高胰島素濃度對其自身有營養作用,而該作用是皮下給予外源性胰島素治療所達不到的。1型糖尿病患者的胰島少且小,重量不到正常人或2型糖尿病患者的1/3,B細胞幾乎完全缺乏。胰島幾乎僅包含α細胞和σ細胞及位于胰腺頭部遠端的PP細胞。每個胰島內α細胞和σ細胞的數量正?;蛟黾?,胰腺內總的α和σ細胞的量在正常范圍。

          (三)2型糖尿病病理生理

          (以下1-4條為核心病因)

          1.胰島β細胞胰島素分泌減少2.肝糖生成增加3.肌肉葡萄糖攝取減少4.脂解增加5.胃腸道腸促胰素作用減弱6.胰島α細胞胰高糖素分泌增加7.腎葡萄糖重吸收增加8.腦神經遞質功能障礙


          三、中醫辨證

          中醫學對本病的病因病機論述較為詳細。認為主要是由于素體陰虛,五臟柔弱,復因飲食不節,過食肥甘,情志失調,勞欲過度,而導致腎陰虧虛,肺胃燥熱;病機重點為陰虛燥熱,而以陰虛為本,燥熱為標;病延日久,陰損及陽,陰陽俱虛;陰虛燥熱,耗津灼液使血液粘滯,血行澀滯而成瘀;陰損及陽,陽虛寒凝,亦可導致瘀血內陽。

          (一)素體陰虛

          導致素體陰虛的原因有:母體胎養不足、后天損耗過度、化生陰津的臟腑受損,陰精無從化生、臟腑之間陰陽關系失調,終致陰損過多、腎陽偏亢,使胃熱盛而消谷善饑。

          (二)飲食不節、形體肥胖、長期過食

          甘美厚味,使脾的運化功能損傷,胃中積滯,蘊熱化燥,傷陰耗津,更使胃中燥熱,消谷善饑加重。因胖人多痰,痰阻化熱,也能耗損陰津,陰津不足又能化生燥熱,燥熱復必傷陰。如此惡性循環而發生消渴病。

          (三)情志失調、肝氣郁結

          由于長期的情志不舒,郁滯生熱,化燥傷陰;或因暴怒,導致肝失條達;氣機阻滯,也可生熱化燥,并可消爍肺胃的陰津,導致肺胃燥熱,而發生口渴多飲,消谷善饑。陰虛燥熱日久,必然導致氣陰兩虛。消渴患者始則陰虛燥熱,而見多飲、多尿、善饑。時日既久,陰損及陽而出現氣虛陽微現象,如全身困倦乏力、食少難化、大便溏薄、口干不欲飲、夜尿多而白天反少,脈細無力、舌質淡、苔薄白或淡黃。這是由于肺、胃、腎三經陰氣虛,陽氣被遏而出現的陰陽兩虛病證。

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